Estudio para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de una dosis más alta de ocrelizumab en adultos con esclerosis múltiple recurrente

1. ¿Por qué es necesario este estudio?

La esclerosis múltiple (EM) es una afección de salud en la que el sistema inmunitario ataca la cubierta protectora de las fibras nerviosas en el cerebro y la médula espinal. Esto lleva a problemas de comunicación entre el cerebro y el resto del cuerpo.

En este estudio se está analizando un medicamento llamado ocrelizumab. Está aprobado por las autoridades sanitarias (como la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos) para el tratamiento de personas con “EM primaria progresiva” y “EM recurrente”. Una recaída es el regreso de los signos o síntomas de una enfermedad después de que han mejorado por un tiempo.

El objetivo de este estudio es comparar los efectos de una dosis de ocrelizumab superior a la aprobada frente a la dosis aprobada de ocrelizumab en personas con EM recidivante. La dosis superior a la aprobada puede ralentizar el empeoramiento de la EM incluso más que la dosis aprobada.

2. ¿Quién puede participar en el estudio?

Pueden participar en el estudio personas de 18 a 55 años de edad a las que se haya diagnosticado EM recidivante. Pero solo si han tenido al menos 2 recidivas en el plazo de 2 años o 1 recidiva en el plazo de 1 año antes de incorporarse al estudio.

Es posible que las personas no puedan participar en este estudio si tienen ciertas infecciones. Tampoco pueden haber tenido cáncer en los últimos 10 años, haber recibido ciertos tratamientos o no poder someterse a una resonancia magnética nuclear (RMN). No pueden participar en el estudio las mujeres embarazadas o que estén en periodo de lactancia.

3. ¿Cómo funciona este estudio?

Las participantes se someterán a una selección para comprobar si pueden participar en el estudio. El período de selección tendrá lugar desde 6 semanas antes del inicio del tratamiento.

Todas las personas que se incorporen a este estudio serán asignadas aleatoriamente a 1 de 2 grupos (como cuando se lanza una moneda al aire) y se les administrará ocrelizumab a la dosis aprobada O a una dosis más alta, administrada por goteo en una vena. Los participantes tendrán una probabilidad de 2 entre 3 de ser incluidos en el grupo de dosis más alta y una probabilidad de 1 entre 3 de estar en el grupo de dosis aprobada. En ambos grupos, la primera dosis de ocrelizumab se administrará en 2 medias dosis, con 2 semanas de diferencia. Luego, la dosis completa se administrará cada 6 meses.

La primera parte de este estudio es a “doble ciego”. Esto significa que ni los participantes en el estudio ni el equipo que lo dirige sabrán qué tratamiento se está administrando hasta que finalice el período a doble ciego. Esto se hace para asegurarse de que los resultados del tratamiento no se vean afectados por lo que las personas esperan del tratamiento recibido. Sin embargo, el médico del estudio puede averiguar en qué grupo se encuentra el participante, si la seguridad de los participantes está en riesgo.

El médico del estudio verá a los participantes cada 3 meses durante el período a doble ciego. Determinará cómo está funcionando el tratamiento y los posibles efectos indeseables que puedan experimentar las participantes. Los participantes acudirán a una visita de seguimiento en los 6 meses siguientes a la finalización del tratamiento del estudio en el periodo doble ciego, durante la cual el médico del estudio comprobará su bienestar. El periodo de «doble ciego» durará hasta que todos los participantes hayan completado el tratamiento del estudio y hayan acudido a su visita de seguimiento.

Después del período a doble ciego, los participantes pueden tener la opción de recibir la dosis más alta del tratamiento en las visitas aproximadamente cada 5 meses y medio en el período de “etiqueta abierta”. “Sin enmascaramiento” significa que todas las personas implicadas, incluidos el participante y el médico del estudio, conocerán el tratamiento del estudio que se le ha administrado al participante.

Los participantes tendrán visitas de seguimiento cada 3 meses durante aproximadamente un año después de finalizar el tratamiento del estudio, durante las cuales el médico del estudio comprobará su bienestar. Dado que ocrelizumab puede tener un efecto duradero en el nivel de las células B (un tipo de glóbulo blanco), los participantes podrían continuar siendo examinados cada 6 meses hasta que se restablezcan sus niveles de células B. El tiempo total de participación en el estudio será de aproximadamente 7 años y medio. Los participantes tienen derecho a suspender el tratamiento del estudio y a abandonar el estudio en cualquier momento, si así lo desean.

4. ¿Cuáles son los principales resultados medidos en este estudio?

El principal resultado medido en el estudio para determinar si una dosis de ocrelizumab superior a la aprobada funciona mejor que las dosis aprobadas es el siguiente:

• El tiempo transcurrido entre el inicio del tratamiento y un empeoramiento de la EM que dura 3 meses

El empeoramiento de la EM se puede medir de 1 o más maneras. Esto incluye cambios en la velocidad de la marcha, el control de las manos y las puntuaciones de la Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS). Las puntuaciones de la EDSS miden los cambios en el nivel de discapacidad de una persona a lo largo del tiempo.

Otros resultados clave medidos en el estudio son:

• El tiempo transcurrido entre el inicio del tratamiento y un empeoramiento de la EM que dura 3 meses en los participantes que no presentan una recidiva antes del empeoramiento
• El tiempo transcurrido entre el inicio del tratamiento y un empeoramiento de la EM que dura 6 o 11 meses
• El tiempo transcurrido entre el inicio del tratamiento y el empeoramiento de la velocidad de la marcha, la capacidad de caminar y la capacidad mental que dura 3 meses
• Cuánto cambia el tamaño de todo el cerebro cada año
• Cuánto cambia la cantidad de un signo de daño nervioso en la sangre a los 11 meses en comparación con el inicio del estudio
• El número y la gravedad de los efectos indeseables
• Cómo llega el ocrelizumab a diferentes partes del cuerpo, y cómo lo metaboliza y elimina el organismo
• Cómo funciona el ocrelizumab en el cuerpo y los efectos que tiene en el sistema inmunitario
• El número de participantes con diferentes tipos de ciertas secciones de ADN (conocidas como genes)

5. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este estudio?

La participación en el estudio puede hacer que los participantes se sientan mejor o no. Sin embargo, la información recogida en el estudio puede ayudar a otras personas con enfermedades similares en el futuro.

Es posible que en el momento del estudio no se sepa por completo hasta qué punto es seguro y eficaz el tratamiento del estudio. El estudio implica algunos riesgos para las participantes. Sin embargo, por lo general, estos riesgos no son mayores que los relacionados con la atención médica habitual o la evolución natural de la enfermedad. Se informará a las personas interesadas en participar acerca de los riesgos y los beneficios, así como de cualquier procedimiento o prueba adicional a la que puedan tener que someterse.

Todos los detalles del estudio se detallarán en un documento de consentimiento informado. En él se facilita también información sobre los posibles efectos y otras opciones de tratamiento. 

Riesgos asociados al medicamento del estudio
Los participantes pueden tener efectos no deseados del medicamento utilizado en este estudio. Estos efectos no deseados pueden ser leves o graves, incluso potencialmente mortales, y varían de una persona a otra. Durante este estudio, las participantes se someterán a revisiones periódicas para comprobar si se producen efectos indeseables.

Ocrelizumab
Se informará a los participantes sobre los efectos no deseados conocidos de ocrelizumab y los posibles efectos no deseados en función de los estudios realizados en seres humanos y de laboratorio o de los conocimientos sobre medicamentos similares. Los efectos no deseados conocidos del ocrelizumab incluyen infecciones de la nariz, la garganta o los senos paranasales causadas normalmente por virus (como la gripe o el resfriado común), reacciones a goteo en vena y disminución de proteínas específicas en la sangre (inmunoglobulina M) que ayudan a proteger frente a infecciones. 

Entre los efectos indeseables conocidos de la administración por venoclisis se encuentran picor, erupción, vómitos, sensación de frío que hace que el cuerpo tirite, presión arterial baja, fiebre, enrojecimiento de la piel, dolor o molestias en la cabeza, aceleración de la frecuencia cardíaca, problemas respiratorios e irritación, dolor o hinchazón de la garganta.

El medicamento del estudio puede ser perjudicial para el feto. Las mujeres deben tomar precauciones para evitar el embarazo y la exposición del feto al tratamiento del estudio.