Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad del fenebrutinib en comparación con el ocrelizumab en pacientes adultos con esclerosis múltiple primaria progresiva (FENtrepid)

1. ¿Por qué es necesario este estudio?

La esclerosis múltiple (EM) es una afección de salud en la que el sistema inmunitario ataca la cubierta protectora de las fibras nerviosas en el cerebro y la médula espinal. Esto lleva a problemas de comunicación entre el cerebro y el resto del cuerpo. La esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP) es una forma de EM en la que la discapacidad empeora gradualmente después de la aparición de los primeros síntomas. Se necesitan mejores tratamientos para retrasar o detener el empeoramiento de los síntomas.

En este estudio se está analizando un medicamento llamado fenebrutinib. Se está desarrollando para tratar la EMPP.El fenebrutinib es un medicamento experimental.Esto significa que las autoridades sanitarias (como la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos) no han aprobado el fenebrutinib para el tratamiento de la EMPP. El ocrelizumab está aprobado para el tratamiento de la EMPP en muchos países. Este estudio tiene como objetivo comparar los efectos del fenebrutinib frente al ocrelizumab en personas con EMPP.

2. ¿Quién puede participar en el estudio?

Personas de 18 a 65 años de edad con Esclerosis Múltiple Primariamente Progresiva (EMPP) pueden participar en el estudio si:

• Primero se les diagnosticó EMPP y no otra forma de EM 
• Sus síntomas han empeorado durante al menos 1 año sin tener períodos cortos de tiempo cuando los síntomas mejoraron
• Se ajustan a criterios específicos de la enfermedad y a puntuaciones en una escala de discapacidad para su EMPP

No pueden participar personas que hayan recibido determinados tratamientos o que tengan determinadas infecciones, antecedentes de cáncer u otras enfermedades, incluida una enfermedad del cerebro o de la médula espinal. No pueden participar en el estudio las mujeres embarazadas o que estén en periodo de lactancia.

3. ¿Cómo funciona este estudio?

Las personas se someterán a una selección para comprobar si pueden participar en el estudio. El período de selección puede comenzar hasta 6 semanas antes del inicio del tratamiento.

Se trata de un ensayo clínico «doblemente simulado», lo que significa que ambos grupos recibirán tratamientos exactamente iguales. Los tratamientos «simulados» se utilizan para que los médicos y los pacientes no puedan determinar qué tratamiento está recibiendo cada grupo. La comparación de los resultados de los diferentes grupos ayuda a los investigadores a saber si los cambios observados se deben al medicamento del estudio o si se producen por casualidad.

Todas las personas que se unan a este estudio serán asignadas aleatoriamente a 1 de 2 grupos (como al lanzar una moneda al aire) y} recibirán:

• Fenebrutinib administrado en forma de pastillas para tomar dos veces al día Y ocrelizumab simulado administrado en forma de goteo en vena cada 6 meses, con la primera dosis administrada en 2 medias dosis, con 2 semanas de diferencia, O BIEN
• Fenebrutinib simulado, administrado en forma de pastillas para tomar dos veces al día Y ocrelizumab administrado por goteo en vena cada 6 meses, con la primera dosis administrada en 2 medias dosis, con 2 semanas de diferencia

Los participantes tendrán las mismas posibilidades de ser incluidos en cualquiera de los grupos. En cada grupo habrá una cantidad similar de personas. La primera parte de este estudio es a doble ciego.Esto significa que ni los participantes en el estudio ni el equipo que lo dirige sabrán qué tratamiento se está administrando hasta que finalice el período a doble ciego. Esto se hace para asegurarse de que los resultados del tratamiento no se vean afectados por lo que las personas esperan del tratamiento recibido. Sin embargo, el médico del estudio puede averiguar en qué grupo se encuentra el participante, si la seguridad de los participantes está en riesgo.

El médico del estudio verá a los participantes con regularidad.El médico del estudio comprobará cómo está funcionando el tratamiento y los posibles efectos indeseables que puedan experimentar las participantes. Después de aproximadamente 2 años de tratamiento, los participantes pueden tener la opción de continuar con el tratamiento del estudio a "doble ciego", interrumpir el tratamiento del estudio o recibir ocrelizumab "abierto".“Abierto” significa que todas las personas implicadas, incluidos el participante y el médico del estudio, conocerán el tratamiento del estudio que el participante está recibiendo. El médico del estudio y el participante decidirán juntos si se debe administrar ocrelizumab de etiqueta abierta, dependiendo de los síntomas. El participante permanecerá a ciego con respecto a su tratamiento inicial del estudio en el período a doble ciego, independientemente de su elección.

El período a doble ciego continuará para todos los participantes hasta que todos los participantes sean vistos durante casi 2 años y medio. Después de su última dosis de tratamiento en el periodo de «doble ciego», los participantes tendrán una visita de seguimiento a los 3 meses, durante la cual el médico del estudio comprobará el bienestar del participante. Aquellos que reciban ocrelizumab a "doble ciego" tendrán 3 visitas de seguimiento más, 1 cada 3 meses.

Los participantes que completen el tratamiento doble ciego pueden tener la opción de recibir fenebrutinib en el período de “etiqueta abierta”. Esto dependerá de los resultados del período a doble ciego y si el médico del estudio cree que el participante se beneficiará del tratamiento del fenebrutinib.

El tiempo total de participación en el estudio será de aproximadamente 4 años y medio o 7 años, dependiendo de cuándo se incorporen al estudio y si tienen un tratamiento abierto. Los participantes tienen derecho a suspender el tratamiento del estudio y a abandonar el estudio en cualquier momento, si así lo desean.

4. ¿Cuáles son los principales resultados medidos en este estudio?

El principal resultado medido en el estudio para evaluar cómo ha funcionado cada uno de los medicamentos es el tiempo transcurrido entre el inicio del tratamiento y un empeoramiento de la EM que dura 3 meses. El empeoramiento de la EM se puede medir de 1 o más maneras. Esto incluye cambios en la velocidad de la marcha, el control de las manos y las puntuaciones de la Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS). Las puntuaciones de la EDSS miden los cambios en la discapacidad a lo largo del tiempo.

Otros resultados clave medidos en el estudio son:

• La cantidad de tiempo entre el inicio del tratamiento y:
  • un empeoramiento de la EM que dure 6 meses
  • un empeoramiento de la puntuación de la EDSS que dura 3 o 6 meses
  • un empeoramiento del control de la mano que dura 3 meses
• Cuánto cambia el tamaño del cerebro después de 6 meses de tratamiento 
• Cuánto cambia la cantidad de un signo de daño nervioso en la sangre después de 2 años de tratamiento
• Cambios en los síntomas físicos que las personas refieren que afectan a su vida diaria
• El número y la gravedad de los efectos indeseables
• Cómo llega el fenebrutinib a diferentes partes del cuerpo, y cómo lo metaboliza y elimina el organismo

5. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este estudio?

La participación en el estudio puede hacer que los participantes se sientan mejor o no. Sin embargo, la información recogida en el estudio puede ayudar a otras personas con enfermedades similares en el futuro. Es posible que en el momento del estudio no se sepa por completo hasta qué punto es seguro y eficaz el tratamiento del estudio.

El estudio implica algunos riesgos para las participantes. Sin embargo, por lo general, estos riesgos no son mayores que los relacionados con la atención médica habitual o la evolución natural de la enfermedad. Se informará a las personas interesadas en participar acerca de los riesgos y los beneficios, así como de cualquier procedimiento o prueba adicional a la que puedan tener que someterse. Todos los detalles del estudio se detallarán en un documento de consentimiento informado. En él se facilita también información sobre los posibles efectos y otras opciones de tratamiento.

Riesgos asociados a los medicamentos del estudio
Los participantes pueden tener efectos no deseados de los fármacos utilizados en este estudio. Estos efectos no deseados pueden ser leves o graves, incluso potencialmente mortales, y varían de una persona a otra. Durante este estudio, las participantes se someterán a revisiones periódicas para comprobar si se producen efectos indeseables.

Se informará a los participantes sobre los efectos no deseados conocidos de fenebrutinib y ocrelizumab y los posibles efectos no deseados en función de los estudios realizados en seres humanos y de laboratorio o de los conocimientos sobre medicamentos similares. El único efecto no deseado conocido del fenebrutinib es un nivel alto de marcadores hepáticos en la sangre. Los efectos no deseados conocidos del ocrelizumab incluyen una infección de la nariz, la garganta o los senos paranasales, generalmente causada por un virus, dolor de garganta y secreción nasal, o una reacción a la administración de un goteo en una vena.

Los efectos no deseados conocidos de un goteo en una vena incluyen vómitos, ganas de vomitar, fiebre, dolor o molestias en la cabeza, deposiciones acuosas frecuentes, dificultad para respirar y tos. Los medicamentos del estudio pueden ser perjudiciales para el feto.

Las mujeres y los hombres deben tomar precauciones para evitar la exposición del feto al tratamiento del estudio.