Hemoglobinuria paroxística nocturna

¿Qué es la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)?

La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es una enfermedad infrecuente de la sangre, de origen genético y potencialmente mortal, en la que el sistema del complemento del organismo destruye los glóbulos rojos. El sistema del complemento forma parte del sistema inmunitario y sirve para combatir las infecciones mediante la destrucción de patógenos.

¿Qué causa la HPN?

La HPN es provocada por un defecto genético en las células de la médula ósea responsables de la producción de glóbulos rojos, lo que hace que sean atacados por el propio sistema del complemento de la persona.

Los glóbulos rojos de las personas sanas tienen dos proteínas, llamadas CD55 y CD59, que se unen a la superficie celular mediante un anclaje en forma de cadena. La función de CD55 y CD59 es proteger los glóbulos rojos contra el ataque del sistema del complemento. Las personas con HPN, debido a un defecto en el “gen PIGA”, no pueden producir el anclaje a CD55 y CD59 en la superficie de los glóbulos rojos.

Debido a la ausencia de estas proteínas protectoras en la superficie celular, los glóbulos rojos de la HPN se vuelven más propensos a ser atacados por el sistema del complemento. Como resultado, los glóbulos rojos se destruyen (hemólisis), que es la principal causa de los síntomas y complicaciones de la HPN.

¿Cuáles son los síntomas y las complicaciones de la HPN?

La HPN se caracteriza por la destrucción de glóbulos rojos, lo que causa anemia, fatiga y otros signos y síntomas, como se muestra en la siguiente figura. La liberación del contenido de glóbulos rojos destruidos a la circulación también puede provocar coágulos de sangre, que son una causa importante de lesiones y muerte en personas con HPN.

Otras complicaciones de la HPN incluyen enfermedad renal y espasmos del músculo liso. Algunos de estos síntomas pueden aparecer repentinamente (paroxísticos). Cuando el sistema del complemento destruye los eritrocitos desprotegidos, se libera hemoglobina, que sale del organismo por la orina (hemoglobinuria). Esto lleva a que se presente un color oscuro de la orina en muchas personas con HPN. Este síntoma es más visible después de una noche de sueño, por lo que se denomina “nocturna” y es la “N” que aparece en HPN.

¿A quién afecta la HPN?

La enfermedad normalmente aparece en la edad adulta y es poco común en los niños. Según el Registro Internacional de HPN, la mayoría de las personas con HPN son de raza blanca, con un ligero predominio femenino.

¿Cómo se trata la HPN?

Las opciones terapéuticas actuales para las personas con HPN son:

●      Inhibidores del complemento: la HPN se trata actualmente con inhibidores del complemento, que se dirigen a ciertos componentes del sistema del complemento y reducen la destrucción de los glóbulos rojos. Se considera que estos tratamientos son los tratamientos preferidos o el "tratamiento de referencia" para la HPN. Actualmente se dispone de tres inhibidores del complemento. Estos pueden reducir la destrucción de glóbulos rojos en muchas personas con HPN. Los inhibidores del complemento pueden mejorar la calidad de vida y la esperanza de vida de una persona con HPN, pero también pueden traer dificultades al sistema inmunitario y la capacidad de la persona para combatir las infecciones. Aunque la inhibición del complemento es el tratamiento de referencia para la HPN, estos medicamentos no están disponibles en la mayoría de los países y pueden ser muy caros cuando están disponibles.

●      Tratamiento de apoyo: se utiliza especialmente en situaciones en las que no se dispone de inhibidores del complemento. Algunos ejemplos de tratamientos de apoyo son:

○      Transfusión de sangre

○      Suplementos de hierro y ácido fólico

○      Esteroides

○      Anticoagulantes

●      Trasplante de médula ósea: otra opción consiste en sustituir las células de la médula ósea del paciente que producen glóbulos rojos por células sanas. Esto se llama trasplante de médula ósea. Sin embargo, el trasplante de médula ósea es una estrategia de alto riesgo. Si tiene éxito, puede curar la enfermedad. Si falla, puede tener consecuencias graves, como la enfermedad del injerto contra el huésped (las células madre donadas atacan al organismo) o el rechazo de las células madre donantes por parte del organismo después del trasplante.