Enfermedad de células falciformes o enfermedad drepanocítica

¿Qué es la enfermedad de células falciformes?

La enfermedad de células falciformes (ECF) es un grupo de trastornos hereditarios que afectan la hemoglobina, una proteína que se encuentra en los glóbulos rojos (GR). La hemoglobina normal (HbA) transporta oxígeno a las diversas células del cuerpo. Los eritrocitos sanos tienen forma de disco y son flexibles, lo que les permite atravesar fácilmente los vasos sanguíneos pequeños. En las personas con ECF, debido a un cambio en el gen de la hemoglobina, se produce una proteína de hemoglobina anormal (HbS). Esta hemoglobina anormal (HbS) no es tan buena para transportar oxígeno eficientemente como la hemoglobina normal. Se une y forma varillas rígidas que transforman los eritrocitos en una forma de hoz (curva o media luna). Estos glóbulos rojos falciformes ya no son flexibles y no se pueden mover fácilmente, adhiriéndose a las paredes de los vasos sanguíneos. También atrapan los glóbulos blancos y las plaquetas, y bloquean los vasos sanguíneos. Esto detiene el flujo sanguíneo e impide que el oxígeno llegue a las células que están conectadas a los vasos sanguíneos, lo que causa un dolor intenso.

Las células falciformes también se destruyen en el bazo debido a su forma y rigidez. El bazo normalmente elimina las células sanguíneas viejas y los agentes infecciosos de la sangre. Los GR falciformes también se eliminan de la circulación y se destruyen. Esto causa la eliminación de muchos GR del cuerpo, lo que lleva a una escasez constante de GR y anemia crónica. Las personas con ECF a menudo tienen problemas con sus bazos. Cuando los GR falciformes obstruyen el bazo, además de cortar el oxígeno que lo daña, pueden bloquear el flujo de sangre a través del bazo para eliminar los agentes infecciosos, lo que aumenta el riesgo de infecciones.

¿Cómo se hereda la ECF?

Los genes, que se encuentran en su ADN, determinan qué tipo de proteínas de la hemoglobina se producen. La ECF es causada por un cambio en el gen de la hemoglobina que produce una hemoglobina HbS anormal. Cada gen tiene dos copias, una de la madre y otra del padre. Por lo tanto, una persona tendrá

• “Rasgo de células falciformes” si hereda sólo un gen anormal. Por lo general, no tendrán ningún síntoma, pero serán "portadoras" de la enfermedad y pueden transmitir este gen a cada niño que tengan. Si ambos padres son portadores, hay una probabilidad de 1 en 4 (o un 25 %) de tener un hijo con ECF.
• La enfermedad se forma si se heredan dos genes anormales, uno de cada progenitor.

¿Cuáles son los factores de riesgo de la ECF?

Factores que aumentan el riesgo de la ECF:

• Tener antecedentes familiares de ECF
• Ser de ascendencia africana, de Oriente Medio, india y mediterránea.

Tener el “rasgo de células falciformes” protege contra la malaria. Como resultado, la enfermedad es más común en regiones afectadas por la malaria, como partes de África, Oriente Medio, India y la región mediterránea. Sin embargo, la inmigración de estas regiones a otras partes del mundo ha llevado a la distribución de la ECF a nivel mundial.

¿Cuáles son los síntomas y las complicaciones de la ECF?

La ECF puede afectar muchas partes diferentes del cuerpo.

Los síntomas más comunes de la ECF son las crisis de dolor (a menudo llamadas episodios vaso-oclusivos o de vaso-oclusión), que ocurren cuando los glóbulos rojos falciformes bloquean los vasos sanguíneos, lo que hace que se administre menos oxígeno a diferentes partes del cuerpo. Sin oxígeno, el tejido comienza a morir. Estas crisis son extremadamente dolorosas, pueden ocurrir en cualquier momento y a menudo requieren hospitalización. A menudo se desencadenan por estar expuesto al frío, al estrés, al ejercicio extenuante o a la deshidratación.

Además de las crisis de dolor, los vasos sanguíneos bloqueados pueden tener otros efectos en todo el cuerpo, como:

• Síndrome torácico agudo: ocurre cuando las células falciformes bloquean el flujo de oxígeno a los pulmones, lo que provoca fiebre, dolor y tos violenta.
• Secuestro esplénico: esto ocurre cuando las células falciformes se atascan en el bazo, lo que provoca una disminución repentina de la hemoglobina que puede ser potencialmente mortal. El bazo también puede agrandarse, doler y lesionarse permanentemente, lo que aumenta el riesgo de infección, especialmente en los niños. La infección es la principal causa de muerte en niños menores de cinco años en esta población.
• Priapismo: erecciones prolongadas y dolorosas; los episodios repetidos pueden causar daño permanente y disfunción eréctil.
• Accidente cerebrovascular: la obstrucción de la sangre y el oxígeno en el cerebro puede ocasionar daño cerebral grave. Tanto los adultos como los niños con ECF tienen mayor riesgo de accidente cerebrovascular.

Además, con el tiempo, los bloqueos repetidos y las crisis de dolor también causan dolor a largo plazo (crónico) y daño a órganos y tejidos vitales. Los problemas médicos a largo plazo asociados con la ECF se muestran en el diagrama a continuación.

¿Cómo se trata la ECF?

Tratamiento: la mayoría de los tratamientos actuales para la ECF tienen como objetivo reducir el número de crisis dolorosas.

• Es posible que los medicamentos para el dolor de la ECF no estén disponibles en todos los países.
  • La hidroxiurea es un comprimido que se toma por vía oral para disminuir el número de crisis de dolor al disminuir la concentración de hemoglobina anormal en los GR
  • La L-glutamina es un polvo que se toma por vía oral para disminuir el número de crisis de dolor al reducir el daño a los GR falciformes
  • El crizanlizumab es un medicamento que se administra mediante perfusión en vena. Reduce el número de crisis de dolor al impedir que los eritrocitos se adhieran a las paredes de los vasos sanguíneos.
  • Voxelotor es un comprimido que se toma por vía oral. Se une a la hemoglobina anormal y evita que se forme en los GR falciformes. Esto ayuda a elevar el nivel de hemoglobina.
• El tratamiento sintomático, como beber mucha agua, mantenerse caliente, distraído y tratar las infecciones subyacentes, puede funcionar para algunos.

Prevención: las medidas preventivas para reducir el riesgo de ciertas complicaciones pueden incluir:

• Vacunas y antibióticos (generalmente penicilina) para proteger contra infecciones
• Transfusiones de sangre para prevenir un accidente cerebrovascular, especialmente en niños.

Curación: actualmente, un trasplante de células madre o de médula ósea (TMO) es la única forma de curar la ECF. Sin embargo, el TMO es una estrategia de alto riesgo. Si tiene éxito, puede curar la enfermedad. Si falla, puede tener consecuencias graves, como la enfermedad del injerto contra el huésped (las células madre donadas atacan al organismo) o el rechazo de las células madre donantes por parte del organismo después del trasplante.

Investigación: los investigadores continúan buscando opciones de tratamiento más eficaces para los pacientes con ECF en estudios clínicos en curso.