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Síndrome de Angelman
¿Qué es el síndrome de Angelman?
El síndrome de Angelman (también llamado SA) es un trastorno genético poco común que afecta el desarrollo normal del sistema nervioso de un bebé. Se estima que el SA afecta aproximadamente a 1 de cada 23.000 nacimientos y afecta tanto a hombres como a mujeres. La causa principal es un problema genético con el gen UBE3A, pero algunos niños también pueden tener problemas con genes adicionales.
Los primeros signos aparecen en el primer año después del nacimiento, cuando el bebé tiene problemas para crecer y desarrollarse como el otro, por lo general niños en desarrollo. Más tarde, aparecen otros signos comunes, como dificultades para caminar y mantener el equilibrio. Algunos síntomas mejoran en las personas mayores con estenosis aórtica, y la expectativa de vida es normal. Las personas que viven con el síndrome de Angelman requieren cuidados de por vida, pero pueden vivir una vida feliz.
¿Qué causa el síndrome de Angelman?
La composición genética de las personas depende de lo que heredan de sus padres. Típicamente, las células humanas tienen 23 pares de cromosomas: uno procedente de la madre y otro del padre. Esto significa que están presentes dos versiones (copias) de cada gen, una copia paterna y una copia materna.
En las personas sin síndrome de Angelman, el gen UBE3A, que se encuentra en el cromosoma 15, se activa (expresa) en la copia de la madre y se desactiva (se silencia) en la copia del padre. Sin embargo, en las personas con síndrome de Angelman, la copia de la madre falta o funciona mal, y la copia del padre está desactivada. Esto significa que ninguna copia está creando la proteína UBE3A, y falta el material que el cerebro en desarrollo necesita. Esto lleva a problemas con el desarrollo, el control del habla, el movimiento, el aprendizaje y el sueño.
Hay cuatro tipos genéticos diferentes del síndrome de Angelman:
- Deleción: se elimina parte del cromosoma 15, lo que provoca la ausencia física de la copia materna de UBE3A y de copias únicas de algunos otros genes vecinos importantes para el desarrollo (lo que se denomina "deleción AS")
- Mutación: mutaciones o “errores tipográficos” en la copia del gen materno, lo que hace que la proteína creada sea diferente de lo que se necesita
- Disomía uniparental o DUP: el niño heredó accidentalmente ambas copias del cromosoma 15 del padre, lo que significa que ambas copias de UBE3A están desactivadas
- Defecto del centro de impresión (DCI): aunque el niño tiene una copia del cromosoma 15 de cada progenitor, el cromosoma 15 materno se comporta como un cromosoma 15 paterno y UBE3A está desactivado.
¿Cuáles son los síntomas del síndrome de Angelman?
Los síntomas son diferentes para cada niño. Algunos pueden tener síntomas que son más graves, por ejemplo, una falta total de habla, mientras que otros pueden hablar unas pocas palabras.
Muchos niños diagnosticados con SA:
- Falta de arrullo o balbuceo
- Son más lentos para llegar al escenario donde pueden levantarse para ponerse de pie o comenzar a gatear
- Es incapaz de caminar sin ayuda hasta los 3 años
- Tiene convulsiones, generalmente antes de los 3 años de edad
- Es incapaz de hablar más que unas pocas palabras
- Moverse de forma desequilibrada y agitar mientras camina (temblor)
- Tiene problemas para chupar/tragar y alimentarse durante la lactancia
- Tener un comportamiento feliz con risas y sonrisas frecuentes
- Tiene problemas para dormir
- Puede estar inquieto (hiperactivo)
- Tener un período de atención corto
- Tiene una fascinación por el agua
- Tiene la columna curvada (escoliosis)
No todas las personas con estos síntomas tendrán el síndrome de Angelman. Pueden ser causados por otras afecciones. Pero, si su hijo tiene alguno de estos síntomas, es importante que su médico los revise.
En general, los niños con la copia materna eliminada del gen UBE3A (deleción AS) tienen los síntomas más graves, y aquellos con dos versiones paternas tienen menos gravedad en sus síntomas.
Aprenda más sobre el síndrome de Angelman
¿Cómo se diagnostica el síndrome de Angelman?
El síndrome de Angelman comparte algunas características comunes con otros trastornos, y esto dificulta el diagnóstico o lleva a un diagnóstico erróneo. La primera prueba se puede iniciar en la etapa prenatal (cuando el bebé aún está en el útero de la madre) con una prueba no invasiva para ver el crecimiento normal.
Después del nacimiento, una serie de exámenes de sangre pueden ayudar a confirmar el diagnóstico:
- Prueba de metilación: esta prueba puede determinar si la copia materna del cromosoma 15 está presente o no, y puede identificar la mayoría de los casos de SA debido a deleción, DUP o DCI.
- Prueba FISH (hibridación in situ con fluorescencia): esta prueba puede determinar si el gen UBE3A materno está total o parcialmente eliminado.
- Prueba de marcador de ADN: esta prueba le dirá si la causa del SA son dos copias del cromosoma 15 del padre. Si la prueba es positiva, puede confirmar la disfunción eréctil como la razón del SA. Si la prueba es negativa, la razón podría ser la copia de la madre que está parcialmente apagada.
- Análisis de micromatrices cromosómicas: detecta el número de copias de una región específica en el cromosoma. Esto ayuda a determinar cualquier material genético eliminado o adicional (puede identificar la deleción del SA y determinar la DUP).
- Secuenciación del exoma completo: esta prueba genética es capaz de detectar variantes raras del síndrome de Angelman, que no se pueden ver con otras técnicas. Esta prueba es la única forma de encontrar mutaciones de UBE3A.
¿Qué opciones de tratamiento existen para el síndrome de Angelman?
Actualmente no existen tratamientos modificadores de la enfermedad para el síndrome de Angelman. El manejo del SA es principalmente sintomático, lo que significa que el objetivo principal, como el control de las convulsiones, es reducir o disminuir los síntomas del SA.
Los niños con SA tienden a tener habilidades de habla limitadas, por lo que la terapia del habla y el lenguaje con el uso de tarjetas ilustradas, lenguaje de señas o aplicaciones en un teléfono o tableta puede mejorar sus habilidades no verbales.
Otras opciones intentan controlar los síntomas adicionales del SA. La modificación de la dieta o los medicamentos puede ayudar con el estreñimiento y la enfermedad por reflujo. Es una práctica común recetar medicamentos para ayudar con los problemas para dormir. La lactancia materna puede no ser posible, y se recomienda el uso de pezones especiales, el control del aumento de peso y la visita a un equipo especializado para ayudar con los problemas de lactancia. Para el retraso del desarrollo, se pueden organizar programas de intervención temprana e individualizada. La fisioterapia puede mejorar la capacidad de caminar y el equilibrio. La terapia conductual puede ayudar a superar la hiperactividad o el período de atención corto.
¿Cuál es el pronóstico para una persona con síndrome de Angelman?
Encontrar un tratamiento para una enfermedad es una tarea enorme y compleja para los investigadores. Sin embargo, conocer la causa de una enfermedad ayuda a los investigadores a centrarse en un objetivo específico. Dado que hay una copia del gen UBE3A del padre, que está desactivada, los investigadores han estado tratando de encontrar una manera de activar el gen paterno para el tratamiento del síndrome de Angelman.
Se están realizando varios ensayos clínicos en niños pequeños, adolescentes y adultos con síndrome de Angelman, y en adultos sanos que podrían acercar un paso más la solución.
Si desea obtener más información sobre los ensayos clínicos patrocinados por Roche o está interesado en participar en un ensayo clínico, hable con su médico o visite la página de ensayos clínicos Roche ForPatients.
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